Орлистат (Orlistat) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия.


"Орлистат (Orlistat)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):



Фарм.группа:

Брутто-формула: C29-H53-N-O5

Код CAS: 96829-58-2

Описание

Характеристика: Белый или не совсем белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет pK_a в физиологическом диапазоне pH.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - ингибирующее кишечную липазу. Действует в просвете желудка и тонкой кишки путем формирования ковалентной связи с активным радикалом серина желудочной и панкреатической липаз. Инактивированные ферменты не способны гидролизовать триглицериды жиров пищи до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Непереваренные жиры не абсорбируются, создавая дефицит калорий, позитивно влияющий на контроль массы тела. Для проявления активности не требуется системная абсорбция орлистата, в рекомендуемой терапевтической дозе (120 мг 3 раза в сутки) он примерно на 30% ингибирует всасывание поступающих с пищей жиров.

В нескольких исследованиях продолжительностью до 6 нед изучалось влияние терапевтических доз орлистата на желудочно-кишечные и системные физиологические процессы у пациентов с нормальной массой тела и ожирением. По данным двух исследований, постпрандиальная концентрация холецистокинина в плазме уменьшалась при многократном приеме орлистата, в двух других экспериментах — значимо не отличалась от таковой в группе плацебо. Не отмечалось клинически значимых изменений моторики желчного пузыря, состава желчи или ее литогенности, скорости пролиферации клеток кишечника; не зарегистрировано уменьшения времени опорожнения желудка и понижения желудочной кислотности. В ходе этих исследований орлистат не оказывал влияния на уровень триглицеридов плазмы или системные липазы. У 28 здоровых мужчин-добровольцев, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки в течение 3 нед, незначительно влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка, меди и железа. По результатам определения максимального эффекта была построена кривая «доза-ответ», отражающая взаимосвязь между суточной дозой орлистата и экскрецией жиров с калом как репрезентативного показателя ингибирования желудочно-кишечной липазы. Кривая «доза-ответ» показала участок крутого подъема при увеличении дозы орлистата до 400 мг/сут и выход на плато при дальнейшем повышении дозы. В дозах, превышающих 120 мг 3 раза в сутки, процент увеличения эффекта был минимальным.

Для установления связи между ожирением, степенью развития висцерального жира и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета типа 2, определенных форм рака, камней желчного пузыря, некоторых нарушений со стороны дыхательной системы и повышения смертности в целом были предприняты эпидемиологические исследования. Эти исследования показали, что достижение и поддержание потери массы тела улучшает показатели здоровья у пациентов с ожирением, подвергавшихся риску развития сопутствующих ожирению коморбидных состояний. Долговременные эффекты орлистата на заболеваемость и смертность, связанные с ожирением, не исследовались.

Влияние орлистата на уменьшение, поддержание и повторную прибавку массы тела и на ряд коморбидных показателей (сахарный диабет типа 2, липиды плазмы, АД и др.) исследовалось в семи длительных (1-2 года) мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях. В течение первого года терапии отмечались уменьшение массы тела и сохранение ее на достигнутом уровне. На втором году лечения орлистатом, по данным одних исследований, масса тела поддерживалась на уровне, достигнутом в течение первого года терапии либо продолжала снижаться; по данным других исследований, масса тела восстанавливалась. Исследования включали 2800 пациентов, принимавших орлистат, и 1400 пациентов, получавших плацебо. У большинства пациентов имелись связанные с ожирением факторы риска и коморбидные состояния. Во всех семи исследованиях сравнивались группы пациентов, получавших только орлистат или плацебо, и соответственно орлистат или плацебо на фоне диеты. В течение периода уменьшения и поддержания массы тела всем пациентам рекомендовалась хорошо сбалансированная гипокалорийная диета (уменьшение калорийности примерно на 20% и на 30% — снижение калорий, получаемых из жиров). Дополнительно всем пациентам предлагались диетологические рекомендации. Уменьшение массы тела отмечалось спустя 2 нед от начала лечения и продолжалось 6-12 мес. По обобщенным данным пяти клинических испытаний, после рандомизации средняя потеря массы тела в конце 6 мес и 1 года терапии среди приверженных лечению пациентов составила 5,63 и 6,08 кг в группе орлистата, 2,81 и 2,63 кг в группе плацебо соответственно. У 57% пациентов, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки, и у 31% пациентов в группе плацебо по окончании 1 года лечения отмечалось уменьшение массы тела по крайней мере на 5% от исходной. По данным пяти исследований, доля пациентов, масса тела которых после 1 года терапии уменьшилась на 5% и более, составила в группе орлистата 35,5-54,8%, в группе плацебо — 16,0-27,4%. Потеря массы тела, равная или превысившая 10% от исходной, в этих исследованиях отмечалась у 16,4-24,8% пациентов, принимавших в течение 1 года орлистат, и у 3,8-11,9% пациентов в группе плацебо.

Результаты первого года наблюдений: потеря массы тела, поддержание массы тела, факторы риска

Популяция в целом. В таблице 1 представлены обобщенные данные пяти клинических испытаний — изменение метаболических, сердечно-сосудистых и антропометрических факторов риска, связанных с ожирением, при приеме орлистата (120 мг 3 раза в сутки) или плацебо на фоне диеты. Рядом с названием показателя указано численное или процентное его изменение (со знаком «плюс» — увеличение, со знаком «минус» — уменьшение).

Лечение орлистатом в течение года приводило к положительным изменениям значений некоторых факторов риска.

Таблица 1

Средние изменения факторов риска при рандомизации после первого года лечения в популяции в целом

Популяция с различной степенью выраженности факторов риска. В популяции с измененным липидным профилем (ЛПНП >=130 мг/дл, ЛПНП/ЛПВП >=3,5, ЛПВП более 35 мг/дл) при рандомизации после 1 года лечения орлистатом были более выраженными в сравнении с группой плацебо изменения таких показателей как содержание ЛПНП (-7,83% в группе орлистата, 1,14% в группе плацебо), отношение ЛПНП/ЛПВП (-0,64 и0,46 в группах орлистата и плацебо соответственно). Уровень ЛПВП в группе плацебо повысился на 20,1%, в группе орлистата — на 18,8%. Среди пациентов с исходно повышенным АД (сАД >=140 мм рт. ст.) показатели сАД при рандомизации после 1 года терапии орлистатом были лучше (-10,89 мм рт. ст.) в сравнении с группой плацебо (-5,07 мм рт. ст.). У пациентов с исходным дАД >=90 мм рт. ст. при приеме орлистата понижение дАД составило7,9 мм рт. ст., при приеме плацебо — 5,5 мм рт. ст. После 1 года лечения при рандомизации пациентов с исходно измененным уровнем инсулина натощак (>=120 пмоль/л) понижение этого показателя было большим в группе орлистата в сравнении с плацебо (-39 пмоль/л и16 пмоль/л соответственно). Более выраженное уменьшение окружности талии у пациентов с исходным значением этого показателя >=100 см также отмечалось в группе орлистата (-7,29 см против4,53 см в группе плацебо).

Влияние на повторную прибавку массы тела. Целью трех исследований было сравнение влияния орлистата и плацебо на уменьшение повторной прибавки массы тела после предшествующего ее уменьшения только на фоне диеты (исследование 14302) или диеты с последующим приемом орлистата (исследования 14119С и 14185). В этих исследованиях использовалась менее строгая диета, направленная на поддержание массы тела, и пациенты получали незначительные диетологические рекомендации (по сравнению с диетой и рекомендациями в исследованиях по уменьшению массы тела). В исследованиях 14119С и 14185 первичная потеря массы тела у пациентов была следствием приема орлистата в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой в течение 1 года. По результатам исследования 14302 оценивалось влияние приема орлистата в течение 1 года на повторную прибавку массы тела пациентов, у которых ее потеря только на фоне соблюдения диеты в течение предшествующих 6 мес составила 8% и более. В исследовании 14119С повторное увеличение массы тела у пациентов, получавших плацебо, составило 52% от предварительно потерянной массы тела, в группе орлистата — 26% (р<0,001). По данным исследования 14185, эти цифры составили 63 и 35% соответственно (р<0,001), в исследовании 14302 — 53 и 32% (р<0,001).

Результаты второго года наблюдений: длительный контроль массы тела и факторы риска

Терапевтические эффекты орлистата после 2 лет лечения изучались в продолжение четырех из пяти одногодичных клинических испытаний (см. результаты первого года наблюдений). К концу 1-го года диета пациентов была пересмотрена и при необходимости изменена. Диета, назначенная пациентам на 2-м году лечения, была направлена на поддержание достигнутой массы тела. Результаты четырех больших мультицентровых двухгодичных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показали, что орлистат более эффективен в сравнении с плацебо для длительного контроля массы тела. По обобщенным данным этих испытаний, потеря массы тела у 40% пациентов, получавших в течение 2 лет орлистат по 120 мг 3 раза в сутки, и у 24% пациентов, получавших в течение этого периода плацебо, при рандомизации составила >=5%. Также было показано, что относительное преимущество потери массы тела в группе орлистата (120 мг 3 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо было одинаковым после 1-го и 2-го года лечения и, следовательно, фармакологическое преимущество орлистата сохранялось более 2 лет. В этих исследованиях процент пациентов, понижение массы тела которых было равным или превышало 5 и 10%, после двух лет лечения орлистатом составил 25,0-45,1% и 16,9-24,8% соответственно, в группе плацебо — 15,0-27,9% и 3,5-11,5%.

Изменения факторов риска, связанных с ожирением, после двухлетней терапии также изучались при рандомизации популяции в целом и в популяции с различной степенью выраженности факторов риска.

В популяции в целом различия в факторах риска между группами орлистата и плацебо были схожими с результатами после первого года наблюдения по таким показателям, как: общий холестерин, ЛПНП, отношение ЛПНП/ЛПВП, триглицериды, глюкоза натощак, инсулин натощак, дАД, окружность талии и бедер. Различия между группами пациентов по уровню ЛПВП и сАД в сравнении с результатами первого года лечения были выражены в меньшей степени.

При рандомизации в популяции с различной степенью выраженности факторов риска отличия в них у пациентов, получавших орлистат и плацебо, были подобны таковым после первого года наблюдения для ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов, инсулина натощак, дАД и окружности талии. Различие между группами в отношении ЛПНП/ЛПВП и сАД были выражены меньше, чем после первого года терапии.

Исследования у пациентов с диабетом типа 2. В таблице 2 представлены результаты одногодичного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования орлистата у пациентов с диабетом типа 2 (n=321), состояние которых было стабилизировано препаратами сульфонилмочевины.

При рандомизации уменьшение массы тела на 5% и более отмечалось у 30% пациентов в группе орлистата (120 мг 3 раза в сутки в сочетании с диетой) и 13% — в группе плацебо в сочетании с диетой (р<0,001).

Таблица 2

Средние изменения показателей массы тела, гликемии и других факторов риска при рандомизации после первого года лечения у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Толерантность к глюкозе у пациентов с ожирением исследовалась в ходе двухгодичных испытаний, с использованием перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ), у пациентов с ожирением с ранее не диагностированным сахарным диабетом типа 2 и пациентов, получавших лечение по поводу этого заболевания, у которых результаты исходного ПГТТ при рандомизации были нормальными, пограничными или характерными для сахарного диабета. Изменение результатов ПГТТ от нормальных к нарушенным или характерным для диабета после 2 лет терапии в группе орлистата (n=251) составило 7,2% и 0,0%, в группе плацебо (n=201) — 12,6% и 1,9% соответственно. Среди пациентов с исходно нарушенным ПГТТ были такие, у которых результаты ПГТТ нормализовались или стали характерными для диабета в течение 1-го и 2-го года наблюдения. После 1-го года терапии в группе орлистата доля пациентов с нормализовавшимся ПГТТ составила 73% (в группе плацебо — 45,8%), с ухудшением результатов ОГТТ — 2,6% (в группе плацебо — 10,4%). В конце 2-го года лечения в группе орлистата показатели ПГТТ нормализовались у 71,7% пациентов (в группе плацебо — у 50%) или стали характерными для сахарного диабета — у 1,7% (7,5% в группе плацебо).

Поскольку всасывание орлистата минимально, исследования у особых групп пациентов (люди пожилого возраста, дети, пациенты различных рас, больные с нарушением функции печени и почек) не проводились. Клинические испытания орлистата не включали достаточное число пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, имеются ли различия в ответе на терапию между людьми пожилого и более молодого возраста. Безопасность и эффективность орлистата при его приеме более 2 лет в настоящее время не исследовались.

Фармакокинетика

Системная экспозиция орлистата минимальна. После приема внутрь 360 мг радиоактивно меченного ^14C-орлистата пик радиоактивности в плазме достигался примерно через 8 ч; концентрация неизмененного орлистата была близка к пределу определения (менее 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях, включавших мониторинг образцов плазмы пациентов, неизмененный орлистат определялся в плазме спорадически, а его концентрации были низкими (менее 10 нг/мл), без признаков накопления, что согласуется с минимальным всасыванием препарата. Абсолютная биодоступность неизмененного орлистата изучалась в испытаниях на самцах крыс, получавших его внутрь в дозах 150 и 1000 мг/кг/сут, и на самцах собак, получавших 100 и 1000 мг/кг/сут орлистата внутрь, и составила 0,12%, 0,59% у крыс и 0,7%, 1,9% у собак соответственно. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеинами и альбумином. Орлистат минимально проникает в эритроциты. По данным исследований на животных, метаболизм орлистата вероятно осуществляется главным образом в стенке желудка и тонкого кишечника. В исследовании у пациентов с ожирением, принимавших внутрь ^14С-орлистат, на два метаболита — М1 (гидролизованное 4-членное лактоновое кольцо) и М3 (M1 c отщепленным N-формиллейциновым остатком) приходилось около 42% общей радиоактивности плазмы. М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и проявляют крайне слабую ингибирующую активность в отношении липаз (в сравнении с орлистатом слабее в 1000 и 2500 раз соответственно). Учитывая низкую активность и низкую концентрацию метаболитов в плазме (около 26 нг/мл и 108 нг/мл для М1 и М3 соответственно через 2-4 ч после приема орлистата в терапевтических дозах), эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Основной метаболит М1 имеет короткий Т_1/2 (около 3 ч), второй метаболит выводится медленнее (Т_1/2 — 13,5 ч). У пациентов с ожирением равновесная концентрация метаболита М1 (но не М3) увеличивается пропорционально дозе орлистата.

После однократного приема внутрь 360 мг ^14C-орлистата пациентами с нормальной массой тела и страдающими ожирением, выделение невсосавшегося орлистата через кишечник являлось основным путем выведения. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются экскреции с желчью. Около 97% введенного радиоактивно меченного вещества выводилось с фекалиями, в т.ч. 83% — в неизмененном виде. Совокупная почечная экскреция общей радиоактивности при приеме 360 мг ^14C-орлистата составила менее 2%. Время полной элиминации с фекалиями и мочой — 3-5 дней. Выведение орлистата оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. На основании ограниченных данных, Т_1/2 абсорбированного орлистата колеблется в пределах 1-2 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях на крысах и мышах, получавших орлистат в дозах до 1000 и 1500 мг/кг/сут соответственно (превышение суточной дозы для человека при расчете по AUC — в 46 и 38 раз), канцерогенных свойств выявлено не было. Орлистат не проявлял мутагенной и генотоксической активности в тесте Эймса, V79/HPRT-тесте, в исследованиях кластогенеза in vitro на культуре периферических лимфоцитов человека, в тесте внепланового синтеза ДНК на культуре гепатоцитов крыс, в in vivo микроядерном тесте на мышах. У крыс, получавших 400 мг/кг/сут орлистата (12-кратное превышение дневной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела, в мг/м^2), признаков его влияния на фертильность и репродукцию не отмечено.

В исследованиях на крысах и кроликах, получавших до 800 мг/кг/сут орлистата (превышение дневной дозы для человека при пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м^2, в 23 и 47 раз для крыс и кроликов соответственно), не было отмечено тератогенных или эмбриотоксических свойств. Учащение случаев расширения желудочков мозга отмечалось в тератологических исследованиях у крыс, получавших орлистат в средних и высоких дозах, превышавших дневную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м^2, в 6 и 23 раза соответственно. Эти находки не были воспроизведены в двух дополнительных тератологических исследованиях на крысах, получавших орлистат в аналогичных дозах.

Показания к применению

Применение: По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, в т.ч. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (ИМТ, его расчет — см. «Особые указания») >=30 кг/м^2 или >=27 кг/м^2 при наличии других факторов риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, синдром хронической мальабсорбции, холестаз.

Ограничения к применению: Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены), гипероксалурия в анамнезе, нефролитиаз (кальциевые оксалатные камни).

Применение при беременности и кормлении грудью: Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Побочные действия

Побочные действия: По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, у пациентов, принимавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой >=5%) и по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.

Со стороны органов ЖКТ: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), императивные позывы на дефекацию 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), учащение дефекации 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), недержание кала 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 мес от начала терапии. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 нед, в большинстве случаев — не более 4 нед. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% пациентов, принимавших орлистат, в сравнении с 5,0% в группе плацебо. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 лет, с частотой >=2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), отмечались следующие побочные эффекты. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N означает отсутствие сообщений о частоте признака >=2% и превышавшей плацебо).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), утомляемость 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), тревожность 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны ЛОР-органов 2,0%/N (1,6%/N), отит 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Со стороны органов ЖКТ: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), тошнота 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), заболевания зубов 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), заболевания десен 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Со стороны мочеполовой системы: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), вагинит 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), инфекции мочевыделительной системы 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Со стороны кожных покровов: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Прочие: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию.

Взаимодействие: Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, алкоголя, дигоксина (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 мг), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) варфарина. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, на 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) приблизительно на 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, A, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Передозировка: Однократный прием 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. По данным исследований на животных и человеке, системные эффекты, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды, по 120 мг 3 раза в сутки. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Меры предосторожности: Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% калорий. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (более 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Кроме того, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, чем у людей, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, превышающих 120 мг 3 раза в сутки, не обеспечивает дополнительного эффекта. У пациентов, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

У пациентов, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): витамин А 2,2% (1,0%), витамин D 12,0% (6,6%), витамин Е 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, у пациентов, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (производных сульфанилмочевины, метформина и др.) или инсулина.

Особые указания: Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (ИМТ), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P^2, где M — масса тела, кг; P — рост, м.


1 2

Если сайт был полезен для Вас, то пожалуйста отметьте это добавив его в закладки: