Даклизумаб (Daclizumab) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия.


"Даклизумаб (Daclizumab)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):



Фарм.группа:

Описание

Характеристика: Рекомбинантные гуманизированные антитела IgG_1 (анти-Тас).

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Является антагонистом рецепторов интерлейкина-2 (ИЛ-2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ-2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ-2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата.

Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.

Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.

Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам Cynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.

C_max у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней — 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ-2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ-2 биологической активности — при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения — 0,074 л/кг массы тела. T_1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем — 480 ч) и соответствует T_1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный клиренс зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.

Показания к применению

Применение: Профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки (в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и кортикостероидами).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Ограничения к применению: Пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у людей старше 65 лет не определены ввиду ограниченного числа пересадок, выполняемых пациентам этой возрастной группы).

Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: >=5% — головная боль, головокружение, бессонница, тремор; 2-5% — покалывание и судороги в ногах, депрессия, тревога, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >=5% — артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.

Со стороны респираторной системы: >=5% — кашель, одышка, отек легких; 2-5% — ателектаз, застойные явления и плевральный выпот, хрипы, фарингит, ринит, гипоксия.

Со стороны органов ЖКТ: >=5% — тошнота, рвота, запор или диарея, диспепсия, боль в животе, боль в эпигастрии; 2-5% — метеоризм, гастрит, геморрой.

Со стороны мочеполовой системы: >=5% — дизурия, олигурия, отеки, некроз канальцев почек, лимфоцеле; 2-5% — поражение почек, гидронефроз, почечная недостаточность, задержка жидкости, обезвоживание, гематурия, задержка мочи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: >=5% — боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% — боль в суставах.

Со стороны кожных покровов: >=5% — ухудшение регенерации кожи, акне; 2-5% — зуд, гирсутизм, сыпь, потливость, реакции в месте введения.

Прочие: >=5% — боль в грудной клетке, лихорадка, слабость; 2-5%: гипергликемия, озноб, анафилактоидные реакции.

Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с другими растворами. Не было зарегистрировано взаимодействия с иммуноглобулином антилимфоцитарным, циклоспорином, кортикостероидами, мофетила микофенолатом, азатиоприном, ганцикловиром, ацикловиром и др.

Передозировка: Признаков передозировки не выявлено.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: В/в, медленно (в течение 15 мин), в периферическую или центральную вену. Рекомендуемая доза — 1 мг/кг массы тела (предварительно концентрат разводят 0,9% раствором хлорида натрия). Первое введение — за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы (всего — 5 доз) вводят с интервалами 14 дней. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в обе стороны.

Меры предосторожности: Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные меры контрацепции в период лечения и в течение 4 мес после его окончания.

Особые указания: Применяется только под наблюдением квалифицированного медицинского персонал0


1 2 3 4 5 6

Если сайт был полезен для Вас, то пожалуйста отметьте это добавив его в закладки: